北醫大、交大跨校合作,率先全球找到抑制乳癌移轉新制藥物

癌症連續37年蟬聯國人10大死因第1名,為了提高癌症標靶治療的精準度,國立交通大學生物科技學院藥物設計及系統生物團隊與臺北醫學大學乳癌研究團隊合作,研究近兩千種膜蛋白對應於15種癌症之生化調控網路,開發「癌症膜蛋白調控網路」(Cancer Membrane Protein-regulated Networks, CaMPNets),大規模建立膜蛋白與癌症的關係,創下全球首例,更找到抑制乳癌移轉的新制藥物,目前向多國申請專利中。

研究成果於2019年7月16日發表於國際頂尖期刊《自然通訊》(Nature Communications),團隊成員包括交大生科院楊進木教授(通訊作者)、吳妍華院士及林峻宇助理教授(第一作者),以及北醫大醫學科技學院何元順教授(共同通訊作者)、李嘉華教授(共同第一作者)等人。

楊進木教授表示,膜蛋白是目前疾病診斷及治療最重要的標靶,但也是最困難的研究議題,同時「膜蛋白已被認為與諸多癌症息息相關,如果解開膜蛋白如何透過蛋白質交互作用,進而調控生化途徑導致癌症形成,有助於從根本找出治癌方法。」對癌症診斷與標靶藥物發展,有重大的影響。

本校何元順教授表示,北醫研究團隊於2010年就已證實尼古丁受體和吸菸引起的女性乳癌有關,並發表在知名國際醫學期刊《美國癌症研究院期刊》(Journal of National Cancer Institute),由於尼古丁受體和HER-2都屬細胞膜蛋白,如何開發可以同時攻擊尼古丁受體和HER-2的高效能靶向藥物,成為未來開發乳癌藥物的主流方向。

交大研究團隊擬定創新策略,運用大數據及人工智慧,預測出近兩千種在膜蛋白上結合的蛋白質,進一步分析大規模癌症基因表現圖譜,量身打造各種膜蛋白在15種癌症中的調控網路,探討膜蛋白於不同癌症扮演之角色及重要性。北醫大研究團隊,從癌組織及癌細胞的切片中證實,尼古丁受體和HER-2會形成一個緊密的結合,而香菸中的尼古丁會導致HER-2自這個結構體分離,使得HER-2致癌活性更強,殺傷力更大。【左圖:何元順教授與北醫研究團隊於2010年就已證實尼古丁受體和吸菸引起的女性乳癌有關】

交大團隊透過與北醫跨校合作,以膜蛋白為核心,開發預後生物標記及治療藥物,更成功找到一種抗憂鬱藥物,可作為抑制乳癌轉移的新制藥物,經由細胞及動物實驗證實,可有效抑制三陰性乳癌轉移,目前向多國申請專利中。

這項研究工作由科技部、教育部高等教育深耕計畫、衛生福利部、交通大學生物科技學院、交通大學智慧型藥物與智能生物裝置研究中心、交通大學生資中心、科技部人工智慧技術暨全幅健康照護聯合研究中心、臺北醫學大學醫學科技學院、臺北醫學大學癌症轉譯研究中心、國家衛生研究院和台灣蛋白質體計畫等單位共同支持並提供各項協助。(文/醫學科技學院)【下圖:何元順教授(右4)與研究團隊在記者發表會上合影】

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